近日，广西师范大学黄克斌团队与中山大学邹滔滔、熊啸林、广州医科大学商锦赛设计并合成了一系列具有空间位阻的NHC-Au(I)配合物，通过增加配体体积（%Vbur从26.6%增至45.6%）阻止谷胱甘肽（GSH）和TrxR1对金中心的结合，同时保留催化活性。研究发现IPr-Au-Cl（Au-3）能在GSH存在下催化炔烃环化反应并促进NADH向NAD+转化；经结构优化得到的Au-8具有更强的催化活性和抗癌效力（IC₅₀=4.67 μM）。机制研究表明，Au-8通过催化产生ROS诱导肿瘤细胞ICD（CRT暴露），但几乎不抑制TrxR1（IC₅₀比auranofin高24倍）。与auranofin的免疫抑制作用相反，Au-8在体外、离体和体内均能增强免疫功能，包括促进人PBMCs的免疫原性吞噬和细胞毒性，并在MC38肿瘤模型中实现90%肿瘤抑制率，同时上调IFN-γ、下调Treg细胞，重编程免疫微环境。该工作以“Beyond Thiol-Enzyme Inhibition: Sterically Bulky NHC-Au(I) Complexes are Catalytically Active Anticancer Agents with Reprogrammed Immunomodulatory Function”为题，发表在JACS期刊上。